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諾貝爾獎得主Ferid Murad...專題演講

主辦單位：台北榮民總醫院 教學研究部
協辦單位：國立陽明大學 急重症醫學研究所
國立陽明大學 研發處
講 師：Ferid Murad, M.D., Ph.D.
（1998年諾貝爾生理暨醫學獎得主）
（Department of Integrative Biology and Pharmacology, University of Texas
Medical School-Houston）
題　　目：一氧化氮─環鳥嘌呤核苷單磷酸訊號傳遞路徑的發現，及它們
在藥物開發上的角色
（Discovery of the Nitric Oxide-cyclic GMP Signaling Pathways & their Role in
Drug Development）
日　　期：九十五年三月二十二日（星期三）
時　　間：10:00～12:00
地　　點：台北榮民總醫院 致德樓一樓 第一會議室
費　　用：免費
招收人數：300人
報名辦法：
公務人員： 請直接進入「公務人員終身學習網站」登錄，線上報名
（關鍵詞請輸入教學研究部，然後點選第7期）
非公務人員： 請上網填妥報名表，以下列方式報名：
1. E-mail回傳信箱?a href=mailto:Gyllee2@vghtpe.gov.tw>Gyllee2@vghtpe.gov.tw
2. 送至教學研究部　部辦公室（致德樓三樓）
報名期限：即日起至三月二十日十二時正
諮詢電話：02-2875-7434　李宜儒小姐或李雅玲小姐
參考網頁：http://www.mre.vghtpe.gov.tw
備　　註：1.公務人員依規定參加者，另發給終身學習時數
2.因名額有限，恕無法提供現場報名服務

Louis J Ignarro 於1941年5月31日誕生於美國紐約布魯克林，現居住於 加州
洛杉磯，於UCLA School of Medicine的分子及藥理研究部門裡進行基礎醫
學研究。進入EDRF的生化結構探索領域，於1986年證明「所謂的EDFR就
是NO」，Furchgott提出的「從內皮細胞得到的放鬆因子」已經被解答。

Nitric oxide (NO)是生物體中的氣體訊息傳遞物質。由某一細胞分泌出此氣
體訊息傳遞物質，接著穿透過另一細胞之細胞膜並調控此細胞之細胞功
能，此發現是生物學上訊息傳導的一項最大發現
NO訊息分子的發現獲頒了1998年的諾貝爾生理醫學獎。 （左圖：獲瑞典
國王頒獎）
NO在臨床上的應用：現已確認是心血管系統外重要的訊息傳遞分子， 並
且是醫學上的重要工具。
　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　貢獻
1.心臟：在動脈硬化形成時，內皮細胞失去產生NO的能力，然而，經由硝
化甘油（nitroglycerin）的治療可以提共NO的供應。因知道NO是一種訊息
傳遞物質，所以目前心臟科藥物研發方向正朝著製造這方面更有效且專一
性的心臟藥物。
2.休克：細菌感染可能造成敗血症而產生循環系統休克。當白血球遇到細
菌產物時會釋放出大量的NO去擴張血管，以便引來更多白血球或發炎物
質，但是，血壓卻因而下降，進一步使得患者失去意識。在這種狀況下，
NO合成的抑制劑在加護病房中的治療上非常有用。
3.肺臟：加護病房的病危患者也可能使用吸入NO的方式治療，因為它提供
良好的治療結果且能救命。例如：NO可以用來治療嬰兒肺部過高的血壓。
4.癌症：白血球不但使用NO去殺死細菌、黴菌、寄生蟲等感染原，而且使
用NO去對抗癌症細胞。因為NO可以引起Apoptosis（programmed cell
death，計畫性細胞死亡），所以藥理研究者目前正嘗試使用NO去抑制癌
症細胞的生長。 　
5.陽痿：NO可以擴張陰莖內動脈管壁而引起勃起這個發現引導治療陽 痿的
藥物研發。如著名的治療陽痿藥物威而剛，就是基於這理論隨後發展出來
的。
6.其他：NO對於我們辨識不同的嗅覺氣味功能非常重要。NO對於記憶的
形成也很重要。
總而言之，NO是一種存在時間非常短的內生性氣體，它在體內扮演訊息傳
遞的角色。NO從某一個細胞製造出來之後，穿透細胞膜而到達另一個細胞
內，控制該細胞的某些重要功能。
Louis J Ignarro博士現任職美商賀寶芙公司產品研發部門，為人類健康營養
食品帶來世紀性突破革新


NO (Nitric Oxide 一氧化氮) 的故事
幾項事實 　
1. 由於科學家對 NO 的研究和發現，NO在 1992 年時被選為 "年度化學分
子"，亦即， NO 為當年最紅的研究主題。
2. NO(一氧化氮) 是當年阿弗雷．諾貝爾用硝化甘油(Nitroglycerin) 發展一系
列炸彈產品（雷管、黃色炸藥、塑膠炸藥、導火線、無聲鎗 砲, 救助海難
用火箭......的主要原料）。
3. 1896年，瑞典籍的阿弗雷德．諾貝爾因心血管疾病死於義大利寓所，
遺書交待將其部份遺產，成立現今舉世囑目的諾貝爾獎。
4. 1998年由 Dr. Louies Ignarro 等三人所領導的研究團隊，因其對將一氧
化氮用於治療心血管的卓越發現與貢獻，獲頒當年度的諾貝爾醫學成就
獎。
5. Dr. Louies Ignarro 等三人對 NO 用於心血管病病的研究，臨床結果發
現 NO 對勃起有很好的功效，因而將部份技術轉移給民間藥商發展 "威而
鋼" , 他們三人被並稱為 "威而鋼之父"。
6. Dr. Louies Ignarro 是義大利裔美籍的學者。2002 年起與 Herbalife 公司
共同發展以 NO 一氧化氮作用增進健康的食品來防治心血管疾病。
7. NO 是非常小，結構非常簡單的分子，穿透力非常強，在體內容易運
作，影響力高。

NO 的作用
1. NO 在人體內各組織臟器的影響力，幾乎是無所不在。
2. NO 在身體中的角色是 "心血管訊號的傳導因子"，也是重要的訊號分子(
NO is a signaling Molecular)
3. NO 在人體中負責的工作有以下八大項：
a. 心血管疾病 Cardiac Vascular Disease 的防止。
b. 中樞神經系統 (Central Nerve System) 幫助睡眠，記憶和學習力。
c. 抗發炎 (Anti-Inflammation)，消腫脹。
d. 主體防禦 --> 防病毒入侵，增進免疫力。
e. 消化系統 --> 促進蠕動及代謝。
f. 呼吸系統 --> 幫助順暢。
g. 泌尿及生殖系統 --> 增進膀胱肌肉運作及促進勃起功能。
h. 其它。

心血管疾病的成因
1. 動脈血管內膜的內皮細胞層(VEC, Vascular Endothelial Ceslls，最靠近血液
那一層皮)負責將血中所帶來的養 分，形成：
a. NO 一氧化氮
b. 部份神經細胞
c. 巨噬細胞
2. 血液中帶來的養分不健康，將造成不健康的內皮細胞，不健康的內皮細
胞將無法形成的足夠的 NO量， 簡而言之，不足的 NO 將導致心血管疾
病，而不佳的飲食習慣/生活習慣和不足的運動和抽煙，會造成血中養分不
佳，造成內皮細胞的傷害 (Damage your VEC) ，導致NO不足。
3. 內皮細胞(VEC) 主要的作用是形成人體所需要的精氨酸 (L-arginine)，足
量的精氨酸可以產生人體所需要的一氧化氮及瓜氨酸 (L-citrulline)，瓜氨酸
則可以在體內再度轉換成精氨酸，所以說，精氨酸是自然生成體內所需一
氧化氮的前驅物。
4. 體內若氧化作用太強，則會造成一氧化氮受到氧化，而使一氧化氮在體
內無法保存很久，而所謂氧化作用太強指的有自由基及氧基的破壞作
用。

　根據一氧化氮的作用，體內自然形成的一氧化氮若足夠，可以
1. 預防高血壓，防止中風。
2. 防止心血管疾病 (如心臟病、冠狀動脈疾病…等)
3. 預防潰瘍、老年癡呆、性功能障礙。
4. 對抗特定種類的癌細胞。

　因此，我們應幫助體內形成足量的一氧化氮，方法如下：
1. 運動！運動可以促進血液循環，有氧運動可以刺激內皮細胞產生
一氧化氮。
2. 食用天然安全，無副作用的精氨酸，如植物性蛋白質、蔬菜、穀
類。
3. 食用肉類、牛乳、魚、堅果、家禽…等。
4. 補充抗氧化劑 (Anti-Oxygen)
a. 抗氧化劑包含有維生素 E、C、輔酶Q-10、硫辛酸、生物類黃酮、多
酚。
b. 抗氧化劑的來源包括蔬果、魚及魚油、黑巧克力、紅酒、葡萄汁、石
榴汁…等。
c. 抗氧化劑的作用中和自由基、避免一氧化氮受到氧化及穩定體內氧
化平衡。

　為了心血管健康，良好生活及飲食習慣原則為 ”地中海式生活方式”:
1. 多魚少紅肉。
2. 運動，每天快走或慢跑 4-50分鐘。
3. 每天適當補充精氨酸含量高的食品，如紅酒、石榴汁、橄欖油、
魚油…

　Niteworks (夜寧新) 的成份
1. 精氨酸～促進一氧化氮在體內自然形成。
2. 牛磺酸～抗氧化、舒緩血壓、防止糖尿病、提升體能。
3. 維生素 C ～抗氧化、中和自由基。
4. 維生素 E ～抗氧化、中和自由基。

　Why Niteworks 為何要使用夜寧新 ?
　1. 夜晚是製造一氧化氮能力最低的時候，因為運動量不足，血液帶動養
份最慢的時候。
因此，心臟病、 中風病發的時間多為夜晚。
2. 每天兩小匙的 Niteworks 等於一公斤牛肉或近兩公斤堅果所含的
精氨酸含量，但無牛肉或熱量高的堅果所帶給我們的副作用。
3. 一氧化氮ＮＯ可以降低血壓，防止心血管疾病。
4. 一氧化氮ＮＯ可以幫助睡眠。
5. 一氧化氮ＮＯ可以提升體能，記憶力和學習力。
6. 一氧化氮ＮＯ可以減輕運動後肌肉疼痛 (因其增進運動肌肉的血
液循環，帶動更多的氧氣至各處，故可以降底疼痛)

　 Niteworks 在美國上市前二週，創下400萬美金驚人銷售額！(約台幣1億
3千萬)

相關網站~~
http://nobelprize.org/medicine/laureates/1998/ignarro-autobio.html

http://nobelprize.org/medicine/laureates/1998/

1998年諾貝爾生理醫學獎
一氧化氮在人體心臟血管中的訊息傳導功能
一、作者簡介
     Robert F. Furchgott (7) 於1916年七月4日誕生於美國South Carolina的
Charleston，他的研究工作是在紐約布魯克林的SUNY Health Science Center
的藥理學部門裡進行，主要的研究為：藥物造成的血管內皮細胞收縮及擴
張。Robert F. Furchgott曾做過一個實驗：將切下的一段血管切開成為一條
長條狀，再垂直吊起來，測量長度，在加入藥物後，同樣測量處理過後之
長度，發現此二測量值的比值，與先前預測的結果並不同，然而，再反覆
的幾次實驗中，也同樣得到相同的結果。這件事讓Robert F. Furchgott感到
疑惑，為什麼相同的藥物有時候造成血管收縮，有時候卻造成血管舒張
呢？Robert F. Furchgott開始懷疑：血管的「內皮細胞完整或損傷」的決定
了「血管壁收縮或擴張」的結果。於1980年他完美的實驗成功地呈現：乙
醯膽鹼只有在內皮細胞完整時才會擴張血管壁。他認為血管壁之擴張是因
為完整的內皮細胞製造出一種未知的訊息傳導物質而造成血管平滑肌肉放
鬆之故。他命名這種訊息傳遞物質為EDRF（endothelium-derived relaxing
factor，從內皮細胞得到的放鬆因子），他的發現引領大家去確認這個訊息
傳導物質到底是什麼？

       Ferid Murad  於1936年9月4日誕生於印地安內州的Whiting，現在居
住於美國德州的休士頓市，他的研究工作在德州大學的基礎醫學研究部門
（Department of integrative Biology，Pharmacology and Phsiology）進行，
Ferid Murad本人是臨床醫師又是藥理學研究者，他分析硝化甘油與相關之
血管擴張藥物是透過何種機轉去發揮效果。於1977年發現：硝化甘油是經
由釋放NO而使得血管平滑肌放鬆的。這個結果令人困惑，一種特殊的氣體
NO竟然可以調控重要的細胞功能。而且，包括乙醯膽鹼等的內生性因子，
也經由NO去發揮作用。然而，在他提出的當時並沒有足夠的實驗證據支持
他的想法。

Louis J Ignarro 於1941年5月31日誕生於美國紐約布魯克林，現居住
於加州洛杉磯，於UCLE School of Medicine的分子及藥理研究部門裡進行基
礎醫學研究。進入EDRF的生化結構探索領域，於1986年證明「所謂的
EDFR就是NO」，Furchgott提出的「從內皮細胞得到的放鬆因子」已經被
解答。(10)

二、 貢獻
對於當前藥物研究之貢獻：(2)
1.心臟：在動脈硬化形成時，內皮細胞失去產生NO的能力，然而，經由硝
化甘油（nitroglycerin）的治療可以提共NO的供應。因為知道NO是一種訊
息傳遞物質，所以目前心臟科藥物的研發方向正朝著製造這方面更有效且
專一性的心臟藥物。

2. 休克：細菌感染可能造成敗血症而產生循環系統休克，在這種狀況下，
NO扮演一種不利的角色。當白血球遇到細菌產物時會釋放出大量的NO去
擴張血管，以便引來更多白血球或發炎物質，但是，血壓卻因而下降，進
一步使得患者失去意識。在這種狀況下，NO合成的抑制劑在加護病房中的
治療上非常有用。

3. 肺臟：加護病房的病危患者也可能使用吸入NO的方式治療，因為它提
供良好的治療結果且能救命。例如：NO可以用來治療嬰兒肺部過高的血
壓。

4. 癌症：白血球不但使用NO去殺死細菌、黴菌、寄生蟲等感染原，而且
使用NO去對抗癌症細胞。因為NO可以引起Apoptosis（programmed
cell death，計畫性細胞死亡），所以藥理研究者目前正嘗試使用NO去抑制
癌症細胞的生長。

5. 陽痿：NO可以擴張陰莖內動脈管壁而引起勃起，這個發現引導治療
陽痿的藥物研發。

6. 其他：NO對於我們辨識不同的嗅覺氣味功能非常重要。NO對於記憶
的形成也很重要。

       總而言之，NO是一種存在時間非常短的內生性氣體，它在體內扮演訊
息傳遞的角色。NO從某一個細胞製造出來之後，穿透細胞膜而到達另一個
細胞內，控制該細胞的某些重要功能。
NO在臨床上的應用：(9)
現今已確認也是心血管系統外一種重要的訊息傳遞分子，並且是醫學上的
重要工具。

三、參考資料
1. http://www.medlib.ncku.edu.tw/people/1998.html
2. http://www.tainandoctor.com/works_05.htm
3. http://www.mednobel.ki.se/
4. http://www.nobel.se/medicine/laureates/1998/illpres/enzyme.html
5. http://www.nobel.se/medicine/laureates/1998/illpres/spectral.html
6. http://www.nobel.se/medicine/laureates/1998/illpres/sandwich.html
7. http://www.nobel.se/medicine/laureates/1998/illpres/index.html
8. http://www.nobel.se/medicine/laureates/1998/illpres/medicine.html
9. http://www.nobel.se/medicine/laureates/1998/illpres/application.html
10.http://www.nobel.se/medicine/laureates/1998/press.html
11.http://www.nobel.se/medicine/laureates/1998/medanim/images.html
12.http://www.nobel.se/
13.http://nobelprize.com/
14.http:// www.infoplease.com/ipa/A0777579.html/
15.http://www.accessexcellence.org/WN/SU/SU102001/nobelbio.html
16.http://www.britannica.com/nobel/